(R)-2-(6-(5-Cloro-2-((tetrahidro-2H-piran-4-il)amino)pirimidin-4-il)-1-oxoisoindolin-2-il)-N-((S)-1-(3-fluoro-5-metoxifenil)-2-hidroxietil)propanamida

Essa substância é normalmente obtida como um sólido-esbranquiçado a amarelo claro, amorfo ou microcristalino. Sua fórmula molecular é C29H31ClFN5O5, correspondendo a um peso molecular de 584,04. O ponto de fusão não é claramente definido e geralmente excede 200 graus com decomposição. A densidade calculada é de aproximadamente 1,4 g/cm³ em condições ambientais. Apresenta solubilidade limitada em água e hidrocarbonetos alifáticos, mas se dissolve em solventes orgânicos polares, como dimetilsulfóxido, dimetilformamida e, até certo ponto, em metanol e diclorometano. A molécula possui múltiplos doadores e aceitadores de ligações de hidrogênio de porções amida, hidroxila e heterocíclicas, influenciando sua solubilidade e interações intermoleculares. Ele contém vários estereocentros com configurações definidas (R) e (S). Recomenda-se o armazenamento sob atmosfera inerte a temperatura reduzida (2–8 graus) em recipientes hermeticamente fechados e protegidos-da luz para evitar hidrólise e degradação. Deve ser evitado o contato com ácidos, bases e agentes oxidantes fortes.

Esta molécula complexa integra vários elementos farmacofóricos: um núcleo 5-cloropirimidina substituído por um grupo tetra-hidropiranilamino, uma unidade isoindolinona e uma cauda quiral de hidroxietil fenilpropanamida com substituintes flúor e metoxi. O anel de pirimidina serve como um aceitador de ligações de hidrogênio- e pode ocupar bolsas de ligação de ATP em quinases. O motivo isoindolinona contribui com rigidez e elementos adicionais de reconhecimento. O fragmento hidroxietil definido estereoquimicamente imita a conformação de substratos ou inibidores naturais. Os grupos flúor e metoxi modulam as propriedades eletrônicas e a estabilidade metabólica. Esta complexidade arquitetônica reflete o design do composto como um potencial agente terapêutico visando interações proteína-proteína específicas ou sítios ativos de enzimas, onde cada grupo funcional desempenha um papel na obtenção de alta afinidade e seletividade.

Desenvolvimento de terapia direcionada ao câncer
Este composto é investigado como um potencial inibidor de quinases-dependentes de ciclina ou outras quinases oncogênicas envolvidas na regulação do ciclo celular. O núcleo pirimidina-isoindolinona pode se envolver em ligações de hidrogênio importantes com a região de dobradiça das bolsas de ligação da quinase ATP -, enquanto a cauda quiral de hidroxietil ocupa uma bolsa de seletividade. O grupo tetra-hidropiranilamino melhora a solubilidade e pode contribuir para interações de ligação adicionais.

PROTAC e pesquisa de degradação de proteínas direcionadas
Devido à sua natureza bifuncional e à estereoquímica definida, essa molécula pode servir como uma ogiva na proteólise-direcionando quimeras. Após a conjugação com um ligante da ligase E3, o PROTAC resultante pode induzir a degradação de quinases específicas implicadas no cancro ou em doenças inflamatórias. A presença de múltiplas alças funcionais permite a fixação flexível do vinculador sem comprometer a ligação do alvo.

Estrutura-Estudos de Design de Medicamentos Baseados
Este composto é usado como molécula líder ou ferramenta em investigações de relacionamento de estrutura-atividade. Estudos cristalográficos de seus complexos com proteínas alvo fornecem informações sobre os modos de ligação e orientam uma otimização adicional. Os substituintes flúor e metoxi são frequentemente explorados para sondar efeitos eletrônicos na potência e seletividade.

Intermediário para traçadores radiomarcados
A presença de halogênios e grupos metoxi permite a incorporação de radioisótopos (por exemplo, flúor-18 ou carbono-11) para imagens de tomografia por emissão de pósitrons. Análogos radiomarcados podem ser empregados para estudar biodistribuição, envolvimento de alvos e farmacocinética em modelos pré-clínicos, auxiliando no desenvolvimento de agentes diagnósticos ou terapêuticos.

Tag: (r)-2-(6-(5-cloro-2-((tetrahidro-2h-piran-4-il)amino)pirimidin-4-il)-1-oxoisoindolin-2-il)-n-((s)-1-(3-fluoro-5-metoxifenil)-2-hidroxietil)propanamida, China (r)-2-(6-(5-cloro-2-((tetrahidro-2h-piran-4-il)amino)pirimidin-4-il)-1-oxoisoindolin-2-il)-n-((s)-1-(3-fluoro-5-metoxifenil)-2-hidroxietil)propanamida fabricantes, fornecedores, 17763-80-3, 4 Trifluorometanossulfonato de Nitrofenila, 556812-41-0, OSCFFF OC1 CC CNOOC C1 O, OSCFFF OCC FFCFFFO, O=C(OC)COS(=O)(C(F)(F)F)=O